против рак

Древовидные пептиды против рака Google Yandex Rambler Новости Публикации Библиотека Галерея Сообщество Объявления Форум О проекте регистрация помощь Публикации: Биотехнологии Рис. 1. Структура синтезированных дендримеров. Рис. 2. Влияние различных концентраций мультиплетного тетрамера пептида AA158-175 молекулы H-2Kk на дифференцировку Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD3, в органных культурах тимуса мышей B10.D2. Представлены результаты анализа бластной популяции Т-лимфоцитов. Таблица 1 Влияние древовидного тетрамера участка АА 158-175 молекулы H-2Kk на баланс субпопуляций тимоцитов CD3+ в органных культурах эмбрионального тимуса мышей B10.D2 на 7-й день культивирования Рис. 3. Влияние мультиплетного тетрамера пептида AA158-175 молекулы H-2Db против рак тетрамера с инвертированной последовательностью аминокислотных остатков на дифференцировку Т-лимфоцитов с высокой экспрессией CD3 в органных культурах тимуса. В верхней части рисунка показана установка "ворот" для анализа. Рис. 4. Влияние мультиплетных тетрамерных пептидов AA158-175 на выживание мышей bm1, получивших летальную дозу клеток тимомы EL4. Тетрамеры вводили мышам подкожно по схеме (-7-5-3) в суммарной дозе 100 мкг. В день 0 мышам вводили клетки тимомы в количестве 2 х 106. Таблица 2 Влияние синтезированных древовидных тетрамеров на среднюю продолжительность жизни мышей bm1, получивших трансплантат клеток тимомы EL4 подкожно в дозе 2 x 106. Древовидные пептиды против рака Ключевые слова: внутритимусная селекция, главный комплекс гистосовместимости, дендример, органные культуры эмбрионального тимуса, противоопухолевый иммунитет Автор(ы): Анфалова Т. В., Батурина И. А., Гриненко Т. С., Звездова Е. С., Казанский Д. Б., Копина Н. А., Петрищев В. Н., Сидорович И. Г., Скляров Л. Ю., Хромых Л. М. Опубликовал(а): Казанский Дмитрий Борисович 24 марта 2008 (ДРЕВОВИДНЫЕ ПЕПТИДЫ С ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬЮ С-КОНЦЕВОГО ФРАГМЕНТА АЛЬФА-СПИРАЛИ ДОМЕНА АЛЬФА-2 МОЛЕКУЛ MHC КЛАССА I: ВЛИЯНИЕ НА ВНУТРИТИМУСНУЮ ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ Т-ЛИМФОЦИТОВ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ВВЕДЕНИЮ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК) Целью данного исследования являлось выяснение механизма иммуностимулирующего действия мультиплетных пептидов (дендримеров), в частности, их воздействия на процессы внутритимусной дифференцировки против рак выживание животных, получивших летальную дозу опухолевых клеток. С применением цитофлуориметрического анализа субпопуляций тимоцитов, выделенных из органных культур эмбрионального тимуса, показано увеличение доли однопозитивных тимоцитов, экспрессирующих CD3. Показана способность синтезированных конструкций к продлению жизни мышей bm1, получивших летальную дозу клеток тимомы EL4. Ранее нами показано, что линейные пептиды с последовательностью сайта контакта домена альфа-2 молекул MHC класса I с TCR способны к индукции супрессорных функций Т-лимфоцитов in vivo против рак к их антигениндуцированной гибели in vitro [1, 7]. Такая биологическая активность может быть связана с тем, что этот участок формирует наиболее вероятный сайт консервативного взаимодействия молекулы MHC с TCR, обусловливающий избирательность во взаимодействии рецепторов Т-клеток с молекулами MHC [2]. Для повышения иммуногенности мы создали древовидные пептиды с последовательностью AA158-175, соответствующей области контакта альфа-2 домена молекул MHC класса I с Т-клеточным рецептором [6, 8]. Подкожная иммунизация экспериментальных животных такими конструкциями приводит к увеличению доли клеток CD4+ в периферических лимфоидных органах реципиентов, стимуляции иммунного ответа Т-клеток на аллоантигены против рак влияния на дифференцировку Т-клеток in vivo [4]. В органных культурах тимуса эффект высоких концентраций тетрамеров сходен с эффектами, вызываемыми суперантигенами [5]. В данной работе мы исследовали влияние древовидных пептидов на дифференцировку Т-лимфоцитов в органных культурах тимуса в широком диапазоне концентраций, против рак также возможность их использования для повышения резистентности экспериментальных животных к введению летальных доз опухолевых клеток. Методика исследований В работе использованы мыши инбредных линий bm1 (Kbm1IbDb) против рак B10.D2 (KdIdDdLd) вивария ГУ РОНЦ РАМН. Древовидные тетрамеры пептидов 158-175 молекул H-2Db, H-2Kk против рак H-2Db с инвертированной последовательностью аминокислот получали в соответствии с методом [6]. Структура синтезированных тетрамеров представлена на Рис.1. Тетрамеры вводили мышам подкожно в виде раствора в среде RPMI-1640 по схеме (-7-5-3) в суммарной дозе 100 мкг. Клетки тимомы EL4 вводили мышам подкожно в количестве 2 х 106. Для получения органных культур эмбрионального тимуса выделяли доли тимуса 14-16 дневных эмбрионов мышей B10.D2 против рак культивировали их в среде RPMI-1640 с добавлением глутамина против рак 10% эмбриональной телячьей сыворотки на мембранах Transwell (Costar), меняя среду каждые 48 часов в течение 7 дней. Тимоциты анализировали на проточном цитофлуориметре Facscalubur (Becton Dickinson, USA), используя антитела к CD8, меченные аллофикоцианином (APC), антитела к CD4, меченные фикоэритрином (PE), антитела к CD3, меченные изотиоцианатом флуоресцеина (FITC) (Farmingen, USA). По показателям прямого против рак бокового рассеяния из анализа исключали эритроциты против рак клеточные агрегаты. По интенсивности свечения иодистого пропидия (PI) в канале FL3 исключали мертвые клетки. В исследованиях субпопуляций тимуса на приборе анализировали не менее 40 000 событий. Результаты против рак обсуждение Воздействие синтезированных тетрамеров на процессы внутритимусной дифференцировки Т-клеток в органных культурах тимуса мышей B10.D2 оценивали через 7 дней культивирования. Из результатов, представленных на Рис. 2 видно, что внесение в культуры “аллогенного” мультиплетного тетрамера AA158-175Kk в низких концентрациях приводит к двухкратному увеличению доли клеток, экспрессирующих CD3, с одновременным увеличением клеточности органов. “Сингенный” тетрамер AA158-175Db(Ld) приводит к менее выраженному эффекту (данные не представлены). Из результатов, представленных в табл. 1, можно заключить, что это повышение затрагивает все основные субпопуляции тимуса, за исключением клеток DN. Это свидетельствует о повышении доли клеток, экспрессирующих TCR, которое может быть интерпретировано как повышение эффективности позитивной селекции. На Рис. 3 показан эффект воздействия мультиплетного тетрамера AA158-175Db в высокой концентрации (0,1 мкг/мл). Несмотря на общее снижение доли клеток, экспрессирующих CD3, в органных культурах остается фракция клеток с высокой экспрессией CD3, состоящая, главным образом, из клеток DN против рак CD4-CD8+. Этот результат сходен с эффектом воздействия высоких концентраций пептидного лиганда на органные культуры тимуса животных, экспрессирующих трансгенный TCR, который отмечался ранее другими [9]. Таким образом, данные, полученные при исследовании древовидных пептидов, свидетельствуют об их способности к воздействию на процессы внутритимусной селекции Т-клеток. Препараты такого типа могут оказаться полезными в ближайшем будущем как компоненты противоопухолевых вакцин, стимулирующие иммунный ответ на слабоиммуногенные антигены против рак способствующие преодолению центральной толерантности к опухолеассоциированным антигенам [3]. Для проверки этой гипотезы мышам bm1 вводили препараты, против рак затем летальную дозу клеток тимомы EL4 подкожно. На Рис. 4 представлены диаграммы выживания животных после введения опухолевых клеток. Видно, что выживание животных, получавших “антисенс”, не отличается от контроля. Напротив, введение тетрамерных пептидов в различной мере способствует достоверному продлению жизни животных (Табл. 2). Наблюдались также отдельные случаи неопределенно долгого выживания животных, получивших инъекции тетрамерных пептидов. В структурном отношении последовательности использованных пептидов можно отнести к региону аномальной укладки альфа-спирали (так называемый "kink-region"). Этот регион интересен тем, что он гомологичен сходному участку, присутствующему в бета-цепях молекул MHC класса II против рак может служить для "узнавания" молекул гистосовместимости Т-клеточными рецепторами [2]. Основываясь на этой информации, был синтезирован тетрамер с оптимизированной структурой AA152-164Db, линейная последовательность которого присутствует у мышей bm1 в составе молекулы H-2Db, то есть является для них сингенной. На Рис. 4 видно, что введение мышам тетрамера AA152-164Db(Ld) приводит к отчетливо выраженному биологическому эффекту. Это говорит о прямой связи выявленных биологических эффектов с мультиплетной структурой синтезированных конструкций, против рак не их антигенностью или чужеродным происхождением. Учитывая то, что рецепторы Т-лимфоцитов распознают антигены в виде комплекса линейных пептидов со "своими" молекулами гистосовместимости, можно заключить, что синтезированные конструкции взаимодействуют с рецепторами Т-лимфоцитов напрямую, не проходя классического процессинга в дендритных клетках против рак макрофагах животного-реципиента. Эта особенность синтезированных препаратов открывает возможности направленного воздействия на процессы внутритимусной селекции Т-клеток против рак последующего получения препаратов, способных предотвращать негативную селекцию клонов, специфичных к опухолеассоциированным антигенам. ЛИТЕРАТУРА Казанский Д. Б., Анфалова Т.В., Хромых Л. М., против рак др. // Новости науки против рак техники. Серия Медицина. Аллергия, астма против рак клиническая иммунология. 1999, №9, С. 57-60. Казанский Д.Б. // Мотивы в первичной структуре молекул MHC класса I млекопитающих: связь структуры против рак функций. Д. Б. Казанский. // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной против рак клинической онкологии, Оренбург, 2001, С. 36-43. Казанский Д.Б., Силаева Ю.Ю., Анфалова Т.В., против рак др.// Новости науки против рак техники. Серия Медицина. Аллергия, астма против рак клиническая иммунология. 2001, № 1, С. 48-51. Казанский Д. Б., Побезинский Л. А., Побезинская Е. Л., против рак др. // Новости науки против рак техники. Серия Медицина. Аллергия, астма против рак клиническая иммунология. 2003, №9, С. 79-83. Скляров Л.Ю., Николаев А.Ю., Копина Н.А. // Итоги науки против рак техники, Иммунология, 1988, Т.26, С.37-42. Brondz B. D., Kazansky D. B., Chernysheva A. D., et al. // Immunology. - 1995. - V. 86. - P. 219-223. Davis M, Boniface J, Reich Z, et al. // Annu. Rev. Immunol. 1998, V. 16, P. 523-544. Kersh G.J., Engle D.L., Williams C.B., et al., // J. Immunol., 2000, V. 164, P. 5675-5682. Средний балл: 9.0 (голосов 2) отслеживать появление комментариев через rss Для того чтобы оставить комментарий или оценить данную публикацию Вам необходимо войти на сайт под своим логином против рак паролем. Зарегистрироваться можно здесь Галерея Пылинка-монстр Новости Фоторепортаж с открытия Первой международной конференции "НАНО-2008" Фоторепортаж с открытия крупнейшей в странах СНГ конференции по наноматериалам против рак нанотехнологиям - Первой международной конференции "НАНО-2008" ("Наноструктурные материалы - 2008: Беларусь - Россия - Украина", 22-25 апреля 2008 г., г. Минск). Приветствие первого заместителя Председателя Президиума Национальной академии наук Беларуси П.А.Витязя участникам Олимпиады Во время Первой международной конференции "НАНО-2008" ("Наноструктурные материалы - 2008: Беларусь - Россия - Украина", 22-25 апреля 2008 г. в г. Минске) состоялась встреча представителей российской делегации с первым заместителем Председателя Президиума Национальной академии наук Республики Беларусь академиком П.А.Витязем, который передал самые теплые пожелания участникам Всероссийской Интернет-олимпиады по нанотехнологиям. Опасность "тонких" решений Показано, что основная причина короткого замыкания в тонких солнечных батареях вызвана миграцией наночастиц катода - золота - в ходе вакуумного напыления. Построен профиль числа мигрировавших частиц по глубине, который согласуется с данными о токах утечки в подобных устройствах. Публикации Фотоионика? Интересно... Шварев Алексей Зачем нам нужны альтернативные фотовольтаике способы? Вовсе не потому, что фотовольтаические устройства несовершенны. Мне кажется, что ученые против рак инженеры должны помнить о принципиальной возможности альтернативных решений против рак заниматься постоянным поиском таковых наряду с эволюционным совершенствованием известных разделов знания против рак технологий. Иначе мы можем оказаться в ситуации, когда братья Райт будут производить высокотехнологичные велосипеды вместо того, чтобы собрать на живую нитку прототип первого самолета, против рак Эдисон разработает хай-тек свечи вместо примитивных электролампочек. В нашем проекте мы предлагаем найти способ использования фотохимических реакций (химический реакций, вызванных действием излучения) для создания неравновесного распределения ионов в полимерных материалах. Неравновесное распределение ионов впоследствии может быть напрямую превращено в электрический ток. Новые энергоаккумулирующие составы на основе нанопорошков алюминия против рак оксидов алюминия Толбанова Людмила Олеговна, Ильин Адександр Петрович, Мостовщиков Андрей Владимирович В статье предложена новая энергоаккумулирующая смесь нанопорошков алюминия против рак оксида алюминия. В сравнении с классическим железоалюминиевым термитом при ее сгорании выделяется в пять раз больше тепловой энергии. Особенностью состава образующихся продуктов сгорания является наличие нитрида против рак оксинитрида алюминия в количестве 20-40 % мас., что, с одной стороны, снижает эффективность энергоаккумулирующей смеси, но, с другой стороны, благодаря нитридам образуются пористые легкоразрушаемые продукты, удобные для переработки в металлический алюминий. Получение, транспорт против рак хранение водорода с помощью наноматериалов Смирнов Евгений Алексеевич В связи с истощением запасов природных ресурсов сегодня перед человечеством встаёт очень важная проблема: какой источник энергии в будущем заменит традиционные виды топлива? Давайте посмотрим вокруг нас: топливо, которое мы сжигаем каждый день в баках автомобилей против рак которое используется для обогрева нашего жилья, вода, которую мы пьём, полимеры, которые нас окружают, содержат водород, во всех живых существах так же содержится огромное количество водорода, звёзды состоят в основном из водорода против рак гелия. H2 – самый распространённый элемент во вселенной (до 92% всех атомов во Вселенной). Библиотека Нанометр март-апрель Дорожная карта нанотехнологий НТ МДТ (русский перевод), Foresight Nanotech Institute Сверхпроводники для электроэнергетики, том 5 выпуск 1 февраль 2008 РНЦ «Курчатовский институт» Партнеры Реклама На первую - Новости - Публикации - Библиотека - Галерея - Научные группы - Объявления - О проекте Сайт создан в 2006 году при поддержке Института передовых технологий компании Samsung. Частичное или полное копирование материалов сайта возможно. Но прежде чем это делать ознакомьтесь с инструкцией. По вопросам участия в проекте следует обращаться к Зайцеву Д.Д. разделы купля производственный комплекс монитор видеодомофона, монитор, видеодомофон iridium motorola сэндвич кофе-бар изготовление краска лечение головокружение рассылка вал редуктор поворот узи тошиба антенна бустер против рак